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1856年9月2日(太平天国6年七月二十七日)，东王府里大摆筵席。此时经洪宣娇安排，赖汉英带领亲兵上万人埋伏在东王府四周，罗琼树、秦日纲、韦昌辉等人都是有备赴宴。酒酣耳热之际，洪宣娇悄悄向韦昌辉递了个眼色。韦昌辉放下酒杯，“霍”地站起身，还没等东王府的人明白是怎么回事，他已飞快地拔出腰刀，直刺杨秀清的胸膛，刀直从后背穿出，杨秀清当即倒地身亡。赖汉英则立即指挥伏兵冲进府来，东王府的亲兵拔刀相拒，双方整整厮杀了一天。东王杨秀清以下2万精华骨干都死在韦昌辉、秦日纲等人的刀下。秦日纲也在乱战中丧身。
翼王石达开闻讯返京，指责韦昌辉滥杀无辜，韦昌辉又欲杀石达开。石达开缒城而逃。当夜，韦昌辉血洗翼王府，将石达开家眷及翼王府内人员全部赶尽杀绝。接着洪秀全下诏通缉石达开。石达开逃至安徽举兵靖难。洪秀全鉴于天京城外全体军队都归心于石达开而被迫下诏诛杀韦昌辉。就这样，太平天国的开国元老死亡罄尽，中坚力量不是死于滥杀之中，就是死于清洗之中。太平天国元气大伤，从此走上了衰败之路。洪宣娇虽然报了杨秀清的轻慢之仇，也把她为之奋斗的太平天国带进了死胡同。
天京事变平息之后，石达开受合朝同举总理天国军政。洪秀全不愿交出实权，不仅没有封石达开为“军师”(太平天国掌握实权的职务)，反而封其长兄洪仁发为安王，封其出狱不久的次兄洪仁达为福王，用以牵制石达开甚至企图谋害。石达开忿然领兵出走。石达开走后，在满朝文武臣民的抗议声中，洪秀全不得不把两个王兄的爵位革掉以谢天下，但还是未能把石达开及其率领的几十万精兵召回天京。太平天国此时是雪上加霜，到了无以为继的地步。最后，诸王中只剩下忠王李秀成。到同治六年六月，清军终于攻破天京城，轰轰烈烈的太平天国运动终于宣告结束。
对于天国内讧元凶洪宣娇的归宿众说纷纭。有野史说她在天京城破之日战死，也有人说她乔装成民妇，随着逃难的人群到了上海，而后又辗转随同洋传教士远渡美国，在旧金山一带开业行医。然而，只要她不死，走到哪可能都是个祸害。
