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司马衷在位17年,只不过是个象征性的皇帝,谁控制他,谁便可以下诏书,成为事实上的皇帝。司马衷皇后贾南风非常精明能干。她不满意大权操纵在杨骏手中,便联络楚王司马玮发动政变,杀杨骏,废太后。接着她先后杀死司马亮和司马玮,成为事实上的皇帝。贾南风自己没有生育,她担心大权旁落,又设计毒死太子。赵王司马伦以此为借口,捕杀贾皇后,废除司马衷,逼司马衷交出皇帝的玉玺,自称皇帝,又把司马衷软禁于金墉城。齐王司马冏、成都王司马颖、河间王司马颙等不服,起兵攻打洛阳,展开了皇族间残酷的混战,大战60天,死伤10万余人,司马伦兵败被杀,司马衷又复位。
从此,一场皇族间争权夺位的混战,长达16年之久,史称八王之乱。八王之乱给人民带来了深重的灾难。司马衷在这场战乱中,完全是一个傀儡,被诸王辗转抢夺、扶持,忽而被废,忽而被立,受尽凌辱。