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1931年12月15日，蒋介石第二次下野。一周后，在宋美龄陪同下返乡，居住近月。宋子文尽全力控制财政，调拨蒋军所需军费。新任行政院长孙科在财政完全瘫痪局面下，举步为艰，为蒋复出留下空间。蒋乡居心境，因思念蒋经国而惆怅不已。“时念慈母并念经儿，而夫妻两人如宾相敬，虽无子女，亦足乐也。”(1931年12月25日)宋美龄忽患病，“晚以妻病心悲不安之至”，“经国如未为俄寇所陷，则余虽不能生见其面，迨余死后彼必有归乡之一日，如此则余愿早死以安先人之灵也。”(1931年3月27日)1932年元旦，蒋“郁郁殊甚，念子尤切”，“妻病未痊甚忧也。”1月3日，宋氏赴沪治疗，直到15日返回蒋身边，蒋仍“忧虑之至”。(1932年1月1日、3日、15日)每逢宋氏不在身边，蒋“极想”、“时思”之情，便出现于日记。直到这年年底，蒋大体上完成对中央政权的改造后，日记笔调才露欢欣：“以夫妻和睦为人生第一之幸福也。”(1932年11月30日)1936年12月西安事变蒋介石被扣，宋美龄挺身驰陕，营救丈夫脱险，促成国共合作共同抗日大局。蒋介石1940年代出访印度、埃及，宋美龄都偕行辅助。中国抗战最困难时期，宋美龄赴美与罗斯福会谈，争得美国援华抗日，取消不平等条约，废除排华法案，等等。随后，列强纷纷取消对华不平等条约。宋氏“夫人外交”，其功至伟。
在中共军事打击和美国抛弃之下，1949年1月21日，蒋介石第三次下野当天即返回溪口，长住近百日(中间赴杭一日即归)。其时，宋美龄赴美面晤马歇尔，乞求美援。蒋介石虽认为“绝无希望，不必多此一举”，却因宋氏坚持“以为个人荣辱事小，国家存亡事大，无论成败如何，不能不尽人事云，余乃允之，不忍扫其性耳。”(1948年11月25日)宋氏赴美当天，蒋日记：“昨晚与妻聚谈，依依不舍，夫妻爱情老而弥笃。”“午夜醒时，妻又悲泣不置，被称为何国家陷入今日之悲境，又称彼对经儿之爱护，虽其亲母亦决无如此真挚，但恐经儿未能了解深知耳。惜别凄语，感慨无穷，彼为余与国家以及宋孔之家庭受枉被屈，实有不能言之隐痛，故其悲痛之切，乃非言词果能表达其万一耳。但愿此次飞美，得蒙上帝保护，使其心身康健为祝耳。”(1948年11月27日)蒋虽不信美援必得，但仍存一线希望，直到12月5日，“接妻电与马(歇尔)第二次长谈似无结果”，他才死心，并感慨夫人此行“耻辱重重，心绪抑郁，不可名状，前途几完全黑暗矣。”(1948年12月2日、5日)蒋介石此次下野返乡，夫人虽不在侧，却有长子经国、长孙孝文始终陪侍左右。蒋最痛苦之时，蒋氏家族始终支持，给以极大安慰，使蒋痛定思痛，重振再起之意。“此次下野无论将来成败之影响如何，而在京时一切措施与布置比较从容裕如，回家后又值旧历年关，重过幼年难得之生活，自觉只有欣慰而毫无悲戚之感。此种幸福之享受，可谓意外之天赐也。”(1949年1月“本月反省录”)3月11日，是宋美龄生日，此前一天，蒋“电夫人祝其五十足寿。”
