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慈禧逼死皇后阿鲁特氏后,就决定对慈安皇太后钮祜禄氏下毒手了。据说咸丰帝生前对慈禧有所戒备,故他临终前,曾召见全体后妃,惟独没有召见慈禧。咸丰还写下了一道遗诏交给皇后(慈安太后),命令一旦慈禧谋取朝廷大权,就宣读诏书除去她。慈禧对慈安装出非常谦恭的样子,致使慈安太后拿出这道遗诏,并当着慈禧的面烧掉了。慈安这样做是为了打消慈禧的顾虑,也为了感化慈禧,但慈禧并不领情感恩,反而加速了她独裁的进程。1881年4月的一天,慈禧派人送给慈安一盒点心,慈安吃后,顿时生起病来,医生还没有来得及进宫救治,慈安就毒发而死了。
甲午战争后,以康有为为代表的资产阶级改良派发动了一场维新变法运动。光绪帝的变法,慈禧太后非常仇视。就在“定国是诏”颁布的第四天,慈禧罢黜了翁同龢,使光绪失去臂膀,接着控制了人事大权,命凡是文武官受赏及补授大员必须到皇太后前谢恩。1898年9月21日凌晨,慈禧太后发动政变,把光绪帝幽禁于中南海的瀛台,重新“训政”,继而搜捕和屠杀维新派人士。至此,轰动一时的维新变法运动宣告失败。
慈禧直至临死前,还死死抓住大权不放。1908年11月14日,光绪生病死了。光绪没有儿子,慈禧又立即立醇亲王载沣的儿子溥仪为皇帝,让载沣为摄政王。溥仪这时只有三岁,慈禧又可掌握大权了。然而第二天,慈禧也结束了自己罪恶的一生。