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皇后吴氏，面对万贞儿的目中无人，也想整治她一番。一次，万贞儿晋见的时候，傲慢无礼，进退无序，受到皇后训斥，万氏毫不示弱，出言顶撞。皇后大怒，夺过太监手中的棍子对其杖责数下。万氏委屈之余，在皇帝面前借机诉苦撒娇，皇帝一怒之下把吴氏废掉，另立王氏为后。成化二年，万氏生下一子，被封为贵妃。但是孩子不久便夭折了，以后她再也没有生育。
万氏面对宫中的年轻女子常常自危，对其他女子的受宠嫉妒到了疯狂的地步，一发现哪个妃嫔怀孕，就派人以治病为名，使其堕胎。而每当此时，皇帝不但不敢追究，反而对她低声下气，好言相对。
一日，皇帝宠幸了一名姓纪的女子，纪氏由此受孕。万氏命一名宫女前去察看，那名宫女很有良心，回报说不过是身体抱病而已，替纪氏隐瞒了过去。后来，纪氏分娩下一男婴，央求守门太监张敏将其溺死，太监不忍，便私下将婴儿藏入密室抚育，而且废后吴氏也常去探望照顾。此时皇帝只有一子祐极，年近两岁，刚被立为太子，即被万氏毒杀。后继无人，皇帝深感苦恼。一日，皇帝对着镜子哀叹自己年岁已老，却仍旧没有子嗣，太监张敏借机进言，道出实情。皇帝大喜，将纪氏和孩子接入宫中。之后，宫中不断传出妃子怀孕的消息，令万氏痛苦非常。由此，她迁怒于纪氏，将其害死。太监张敏深恐罹祸，在为太子跪拜祈祷之后，也吞金自杀。
成化二十三年，万氏因为一宫女出言讥讽，大怒，用掸子连打宫女数下，痰涌堵住气管而昏厥，继而身亡，死时五十八岁。皇帝听说万氏已死，良久不语，半天才说了一句：“万长侍走了，我也将不久于人世了!”果然，不久他也随之死去。
万氏由一名普通的宫女到专宠后宫的皇贵妃，而且，她长皇帝十七岁，这样的例子，在明朝是绝无仅有的。
郑贵妃：连犯“大案”
身份：明神宗朱翊钧贵妃
恶毒指数：★★★☆☆
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郑氏，明神宗朱翊钧的贵妃，长得娇艳妖美而又最善于迎合。她一入宫即被越级加封为贵妃，甚至地位跃居已生有皇长子的王恭妃之上。
郑贵妃一心想当皇后，故希望自己的儿子朱常洵成为太子，但是皇帝却立皇长子朱常洛为太子，这对郑贵妃来说，是个沉重打击。万历四十二年的二月，李太后死去，郑贵妃的顾忌再也没有了，一手策划了宫廷两大谋杀案。
万历四十三年五月初四傍晚，一个不知姓名的汉子，手持枣木棍，悄悄地闯进了皇太子朱常洛居住的慈庆宫，打伤守门太监，直冲到大殿前檐下才被内侍抓获。经查证罪犯名叫张差，他供出自己谋害太子的行动是郑贵妃的心腹宦官庞保、刘成所指使。郑贵妃越想越害怕，于是到万历帝面前，连哭带号地要求给她作主，不然的话，就要死在皇帝的面前。经她这么一闹腾，果然万历帝心软起来，他要郑贵妃去找太子求情。郑贵妃到了东宫，装出十分可怜的样子，抽泣着，一见太子便俯身下拜。太子毕竟年轻，对宫廷这种你死我活的政治斗争没有经验，便很痛快地让手下草拟一道旨意，要朝中大臣们不必再为此事多加纠缠，既然凶手早已抓到，即刻正法就是了，不要牵扯他人了。
